生 物 相 类 似 药：什 么 需 要 知 道？ 什么是生物相类似药？ 「生物相类似药」的例子 「生物相类似药」与「原研发的生物药」相比 在互换性方面 一般须知和注意事项 与您的医生沟通 生物相类似药的标签 产品储存条件

什么是生物相类似药？ 我们大致可依据，所采用物料是甚么来源，与制造生产的不同流程，而把药物分类为：「化学药」和「生物药」。化学药，采用的是非生命的物料，一般是以化学品，加以合成的方法生产；而生物药，采用的则是有机的生物体，并以有如发酵作用、细胞培养、去氧核糖核酸（DNA）操控等多种不同方法生产。   长久以来，化学药在市场上占据主导地位；但随着生物科技日益进步，「生物」药在过去数十年已慢慢赢得一些位置。生物药的部分例子包括：胰岛素（来自生物重组技术的）、依泊丁（epoetin，血液成分的生长因子）和抗体（来自「克隆」复制技术的）。   新药可得以推出市场，是由于药厂不断研究和创新。生物药，可应用于治疗或纾缓一些常规化学药未能处理得到的病症；换句话说，生物药对于一些传统药物未能治理的病症，给予了新的方案。然而，这些新药的价格高昂；原因是研发的厂商总享有特定时间的专利保护（一般都为20年）。但是，每当专利届满的时候，市场可容许其他竞争者，生产「复制」的药物，给市民大众。   负责「仿效」制造的生产商（仿制药制造商）把药物「复制」出来。化学药的复制品，常称为「非专利药」或仿制药。   化学药的分子结构，比生物药简单。制造生物药所需的工艺，比制造化学药的复杂得多。所生产出来的生物药分子体积庞大，难以确定分子内每一部分的特性。生物药分子结构难以复制到与「原研发者」制造的一模一样。因此，生物药的「复制品」，也会称为「相类似生物治疗产品；Similar Biotherapeutic Product」，或更常称为「生物相类似药；Biosimilar」。

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「生物相类似药」的例子 生物药的生产过程，源自有机生物体。与传统的化学药相比，生物药的分子是非常巨大。（图：「阿士匹灵」和「单克隆抗体」的分子互相比较） 虽然复制该样的大分子并不简单，但是已有一些成功制造及销售的生物相类似药例子：   - 生长激素（Somatropin）：促进骨骼和肌肉生长的激素。   - 非尔司亭 （Filgrastim）：是蛋白质，用于促进人体体内某种白血球的增长。它可用于已接受某种癌症治疗的患者，或用于骨髓移植后的患者。   - 因福利美 （Infliximab）：是抗体，帮助减低导致发炎物质的活性。适用于一些受免疫统失调影响的患者，如类风湿关节炎和牛皮癣。

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「生物相类似药」与「原研发的生物药」相比 生物相类似药，是仿效「原研发生物药」的复制品。 研发人员要从零开始工作。他们必须找出所有相关的材料，对所有必要的程序进行验证，并要进行关键于产品「首次」获批上市的多种研究项目（包括临床前和临床研究）。 仿制药制造商，可节省开发的成本，因汲取了前人的制药经验；不必「重做」一些原研发者投入了很多时间金钱，且是繁琐的研究工作。 但是复制生物产品，仍需要多方面的专门技术和保证品质安排。生产的原材料有严谨且特殊的要求（例如，所采用的细胞品种来源专属）；另外生产过程亦会受到生产条件轻微变化（例如温度、配方和容器物料）所影响。原材料与生产的条件尽管只有细小的变化，也能对最终的产品造成大改变。因此，为了确保所生产的生物制品（不论是原研发药或生物相类似药）的质量能够保持平均与一致，须实施严格的质量监控。 事实上，即使在原研发者的厂房内，并且已严谨地遵守生产标准，生物制品仍会出现一些自然的差异。而原研发者一般也会制定些「标准」测试，以保证所制造出来的产品，能拥有一些发挥功效的重要特性。于产品内，存在着的细小变异的情况，在专业术语称之为「微观异质性」。   因此，负责仿制的厂商的目标就是，要把「生物相类似药」和「原研发药」的差异减至最低。它会以原研发者的生产和检测方法为蓝本，务求使仿制的产品与原创的产品有很大程度上相「近似」。   高灵敏度的动物和人体测试（即：一些比对研究），一般都可采纳用于侦测原研发药与「生物相类似药」之间有甚么少许的差别。换句话说，这就是要排除该两种产品之间于临床疗效和安全性，会有显著差异的可能。   有时，供参照的原创产品可能会有多于一项的适应症（「适应症」是指：标示于药品内，注明该产品可适应于及可治疗于一些疾病或症状的项目）。那么，如果临床的比对研究（人体测试）能够证明该生物相类似药，在「已研究的」某一适应症的范畴与与参照品的疗效「相类似」的话；则就可以预期该生物相类似药（但须个别个案考虑）也能获准用作，该参照品已获批准的其他适应症。把生物相类似药附加上适应症，专业术语上常简称为「外推」（即：向外推算演绎药品的应用范围）。

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在互换性方面 在这里有一个问题，就是：「生物相类似」产品可否与原研发产品互相转换呢？   每种的生物制品（不论是原研发药或是生物相类似药）都有各自「独一无二」的特征；故不能把它们当作是彼此「相同」。   在配药方面，当医生开处方的是某一特定品牌时，则药剂师是不允许把该已处方品牌替换成另一品牌；除非已与开处方的医生达成共识。   当病人已开始接受某一特定品牌的生物药治疗时，则不建议转换至另一牌品；除非在临床上的理由充分，及已与病人讨论。若情况不确切，建议可谘询「首次开处方」的医生，及适当评估潜在的风险。

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一般须知和注意事项 生物产品（包括生物相类似药）的生产过程，源自有机的生物体；分子结构复杂，及多数为蛋白质的性质。每款生物产品都有各自的安全风险，诱发免疫反应；及有关的风险已在产品推出市场前个别评估。普遍来说，免疫反应通常只会很轻微，或可能不会发生。而免疫的反应作用（如：输液相关反应或注射部位反应）如有发生的话，一般只是短暂及不严重。间中，生物药会被免疫系统（例如：抗体）中和，并减低药效。而一些针对于药物的「罕见免疫反应」，也可能导致严重后果及危害性命。   因此在进行生物药治疗时，医生须注意不良反应；另外，病人若遇到有任何副作用，亦须通知医护人员。

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与您的医生沟通 听从医生向你解释治疗方案。医生会凭着他们的专业判断，处方不同的生物产品（如：原研发药或生物相类似药）。在治疗期间如有需要，医生会通知您在品牌上会否有任何转换或更改。   医生可能会要求您，特别留意某些的副作用。如果您遇有相关副作用反应，尤其是与免疫系统相关的症状（例如：过敏或发炎），请立即通知医生。

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生物相类似药的标签 在香港，生物相类似药（与所有药剂制品一样）须先注册才允许于香港销售或分销；标签须有香港注册编号（即：HK-XXXXX（五位数字）），您可于药物办公室网站（www.drugoffice.gov.hk）核对注册记录。   于已注册的生物相类似药产品的标签上，您也可找到下列资料：   - 表示该产品是生物相类似药的声明；   - 该产品品牌的名称，与有效成分的名称；及   - 已批准的适应症项目，和有关的临床研究的简要说明。

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产品储存条件 生物产品（包括生物相类似药）一般都易受热变质及易受微生物污染所影响。大多数生物产品都是注射剂，通常应在2°C至8°C之间的温度储存，及避免光线照射。但普遍都建议查阅个别产品的标签，有关储存的特殊要求。

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鸣谢：药物办公室特此致谢「专业发展及质素保证」及「社会卫生科」对撰写本文作出的宝贵贡献。